Провера 0,5 №30 таб ^

1 таблетка содержит:

Действующее вещество

Медроксипрогестерона ацетат 500,0 мг;

Вспомогательные вещества

Целлюлоза микрокристаллическая (PH 101) 222,0 мг, крахмал кукурузный 90,0 мг, желатин гидролизированный (Бико С) 47,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 46,3 мг, макрогол-400 (полиэтиленгликоль-400) 10,0 мг, натрия докузат (85%) с натрия бензоатом (15%) 4,63 мг, магния стеарат 4,63 мг.

Таблетки по 100 мг: белые, круглые, плоские с насечкой.

Таблетки по 500 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые.

После приема внутрь МПА быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается примерно через 2–4 часа. Период полувыведения МПА составляет от 12 до 17 часов.

При одновременном приеме пищи биодоступность препарата увеличивается, при этом период полу выведения не изменяется.

Более 90% МПА находится в крови в связанном с белками состоянии (преимущественно с альбумином). МПА не связывается со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны. Несвязанный МПА также обладает фармакологической активностью.

МПА в значительной степени метаболизируется с участием цитохрома Р₄₅₀ 3А4 в микросомах печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией. В настоящее время известно не менее 16 метаболитов МПА. Большая часть метаболитов выводится с мочой в виде глюкуронидов и лишь небольшая часть — в виде сульфатов.

МПА проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко.

Медроксипрогестерона ацетат (МПА), синтетическое производное прогестерона, относится к гестагенам (прогестинам), не обладающим эстрогенной активностью, и оказывает следующее фармакологическое действие на эндокринную систему:

-        ингибирует секрецию гипофизарных гонадотропинов (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ));

-        снижает концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гидрокортизона в плазме крови;

-        подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин и уменьшает концентрацию тестостерона в плазме крови;

-        снижает концентрации эстрогенов в плазме крови (за счет ингибирования секреции ФСГ, а также ферментативной индукции печеночной редуктазы, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и последующему уменьшению превращения андрогенов в эстрогены).

Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормонально-зависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне.

МПА, как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, используемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), возможно развитие синдрома Иценко-Кушинга.

Гиперчувствительность, беременность.

Гормонозависимые формы рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе (паллиативное лечение), рецидивирующий и/или метастатический рак эндометрия, почки (дополнительное и/или паллиативное лечение).

МПА противопоказан при беременности.

Имеются сообщения о том, что при определенных условиях отмечается связь между внутриутробной экспозицией прогестогенов во время первого триместра беременности и нарушениями развития гениталий у плода.

Новорожденные, в случае незапланированной беременности, наступившей в течение 1–2 месяцев после инъекции МПА, имеют больший риск развития гипотрофии, что, в свою очередь, повышает риск интранатальной и неонатальной смертности. Риск развития подобных осложнений относительно низок, так как беременности на фоне применения МПА развиваются редко.

В случае если на фоне применения МПА развилась беременность, пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

МПА выводится с грудным молоком. Отсутствуют данные о том, что это может нанести какой-либо вред новорожденному, находящемуся на грудном вскармливании. Однако применение МПА в первые шесть недель послеродового периода не рекомендуется.

Внутрь, при рецидивирующем раке молочной железы у женщин в менопаузе по 400–1200 мг/сут, при рецидивирующем раке эндометрия и почки — по 200–600 мг/сут.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нервозность, нарушения сна, сонливость, слабость, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоэмболия, тромбофлебит.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница; в отдельных случаях — анафилактоидные реакции.

Прочие: тошнота, болезненность молочных желез, галакторея, повышение температуры тела, симптомокомплекс Иценко-Кушинга (при длительном приеме высоких доз).

При совместном применении аминоглутетимид может значительно снизить биодоступность препарата Провера^® и тем самым снизить его эффективность.

МПА in vitro метаболизируются преимущественно путем гидроксилирования посредством изоферментов CYP3A4. Специальных исследований влияния ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику МПА не проводилось. В связи с высокой вероятностью такого взаимодействия теоретически можно предположить о влиянии на эффективность МПА. Однако, клинические эффекты одновременного применения ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 и МПА неизвестны.

-        Препарат применяется строго по назначению и под наблюдением врача.

-        При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений, следует обследовать пациентку с целью выяснения этиологии.

-        При лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме, необходимо проявлять осторожность.

-        В период терапии препаратом Провера^® необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, которые ранее лечились от депрессии.

-        При лечении пациентов с сахарным диабетом, следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе.

-        При необходимости цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки следует предупредить патоморфолога о проводимой терапии препаратом Провера^®.

-        При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может изменять концентрации следующих эндокринных биомаркеров:

·         стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола. прогестерона, тестостерона);

·         гонадотропинов в плазме крови и в моче (ЛГ и ФСГ);

·         специфического глобулина, связывающего половые гормоны.

-        У некоторых пациентов, принимающих МПА, выявлено подавление функции коры надпочечников (снижение концентрации АКТГ и гидрокортизона в плазме крови).

-        При проведении метапиронового теста необходимо учитывать, что высокие дозы МПА, применяемые в онкологии, могут вызвать частичную надпочечниковую недостаточность (снижение ответа гипофизарно-надпочечниковой системы), поэтому перед введением метапирона необходимо проверить способность коры надпочечников отвечать на АКТГ.

-        Следует прервать применение препарата и провести обследование при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов сетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом Провера^® следует прекратить.

-        Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических осложнений не выявлено, у пациентов с данными осложнениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения не рекомендуется применение препарата Провера^®.

-        Влияние применения препарата в высоких дозах на плотность костной ткани (ПКТ) не изучалось. Снижение концентрации эстрогенов в плазме крови, вызванное применением препарата, приводит к снижению ПКТ у женщин перед наступлением менопаузы и может увеличить риск развития остеопороза в последующие годы жизни. Всем пациентам, применяющим препарат Провера^®, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D (при отсутствии противопоказаний), а при длительном применении — периодически измерять ПКТ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалась, однако необходимо учитывать, что Провера^® может вызывать головокружение и нарушения зрения, в связи с чем, на фоне приема препарата следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий.

Применение очень высоких доз препарата может вызвать ряд симптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкой жидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаях эффекты, присущие кортикостероидам.

В случаях передозировки следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется. Пероральные дозы до 3 г в сутки отличались хорошей переносимостью.

Лечение передозировки включает симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Пфайзер Инк., США

Адрес: 235 Ист 42 Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10017, США

Производитель

«Пфайзер Италия С.р.л.», Италия

Адрес: Локалита Марино дель Тронто, 63100 Асколи Пичено, Италия

Организация, принимающая претензии потребителя

ООО «Пфайзер Инновации», РФ

123112, г. Москва, Пресненская наб., д. 10,

БЦ, «Башня на Набережной» (Блок С)

Тел.: +7 (495) 287-50-00

Факс: +7 (495) 287-53-00